基于復合多糖的口服胰島素納米復合材料

目前，糖尿病是現今前六常見死亡的原因，主要是由于胰腺無法合成胰島素。胰島素給藥對于1型糖尿病患者的治療是必要的，同時，在2型糖尿病患者的后期需要胰島素給藥。令人驚訝的是，皮下注射的胰島素只有20%達到目作用位點，口服胰島素的生物利用度甚至更低，為1%-2%。因此，開發一種藥物輸送系統，保護胰島素免受消化系統酸性環境和酶降解的影響，同時增強其在腸道的吸收，是業內備受關注的需求。

這項工作的中心目標是獲得穩定的納米復合物，用于胰島素的輸送。聚電解質納米復合材料很少能保持穩定狀態，并且經常發生聚集。通過鈣離子誘導和聚電解質間的靜電相互作用，制備了由海藻酸鈉、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000、泊洛沙姆188、殼聚糖（CS）和牛血清白蛋白組成的胰島素口服納米復合物。殼聚糖對于納米復合材料的終尺寸至關重要，并且存在適含量，可以合成400-600 nm尺寸的納米復合材料。

使用不同分子量（MW）和不同濃度的CS來制備具有強抗聚集性的納米復合材料，合成后，用LUMiSizer評估納米復合材料的穩定性。

表1 新制備納米復合材料的不穩定性指數和粒徑分布

從表1可以看出，以10^-5g/ml的MMW CS溶液制備的納米復合材料比較穩定，以相同濃度的LMW CS溶液制備的納米復合材料次之。相反，CS含量的降低，無論Mw如何，都增加的終納米復合材料的不穩定性。中位粒徑和跨度表現出相同趨勢。

圖1納米復合材料的顆粒沉降速度

懸浮液透光率普賢隨時間的變化用于確定納米復合材料在懸浮液中的遷移速率。同樣，涂覆了等量CS且不考慮聚合物分子量條件下，得出相似結果，以10^-5 g/ml的CS溶液制備的納米復合材料顯示出lowest的遷移速率，而使用10^-7 g/ml的納米復合材料在懸浮液中的移動速度更快（圖1）。

如上所示，與CS的MW無關，以1×10^-7g/ml的CS溶液制備的納米復合材料比以1×10^-5 g/ml的CS溶液制備的納米復合材料具有更大尺寸，當CS含量減少了100倍時，LMW CS制備的顆粒尺寸增加2.5倍，MMW CS制備的顆粒尺寸增加1.7倍。根據LUMiSizer分析，包含較少CS的納米復合材料對離心的穩定性較差。